综述：HBV感染的机体免疫应答改变 -翻译及分析
摘要：
这篇来自新加坡的综述文章发表在《病毒性肝炎杂志》上，详细介绍了慢性HBV感染对机体先天免疫和适应性免疫应答的影响。文章指出，HBV感染无法激活强大的先天免疫应答，并可能抑制感染者的HBV特异性免疫。同时，文章还探讨了NK细胞在慢性HBV感染中的作用，以及适应性免疫应答在HBV清除中的重要性。最后，文章分析了肝脏炎症状态对免疫系统的影响，并总结了慢性HBV感染者免疫应答的异质性。
主要内容：
一. HBV感染时先天免疫应答的作用及变化
- HBV无法激活强大的先天免疫应答，可能是由于其缓慢的病毒复制动力学和对I型干扰素（IFN）和其他促炎细胞因子（如IL-1b、TNFα和IL-6）的抑制作用。
- HBV蛋白（HBsAg、HBeAg）可能抑制感染者的HBV特异性免疫，通过改变髓细胞和浆细胞样树突状细胞的频率和功能，抑制TLR-2表达或干扰TLR介导的细胞因子的产生。
- NK细胞在慢性HBV感染中发挥重要作用，可能被炎症细胞因子激活并在肝损伤中发挥作用，同时也可被各种免疫调节细胞因子（如IL-10、TGF- β）所抑制。
二. HBV感染时适应性免疫应答的作用及变化
- 适应性免疫应答在HBV清除中起着至关重要的作用，CD8+ T细胞可以通过细胞因子驱动的溶细胞和非溶细胞机制清除HBV感染的肝细胞。
*慢性HBV感染者的适应性免疫特征与急性感染者有显著区别，表现出高度的异质性，HBV特异性T细胞在耗竭标志物的表达水平上表现出异质性，在增殖和细胞因子产生方面存在缺陷。 - 就体液免疫而言，外周和肝脏内的HBs特异性B细胞在可产生抗体的B细胞成熟方面存在缺陷，且与HBsAg水平或慢乙肝疾病阶段无线性关系。
三. 肝脏的炎症状态可能对免疫系统造成一定影响
- 肝细胞损伤释放氨基酸降解酶，降低了肝内精氨酸（T细胞功能必需的氨基酸）的可用性，或增加色氨酸的分解代谢物，从而削弱CD8+ T细胞的功能。
- 炎症过程也会上调调节性T细胞或髓系抑制性细胞，同时提高肝细胞和髓系细胞上PD-L1的表达。
- 持续的肝脏炎症也会引发肝纤维化，从而阻碍HBV特异性CD8+ T细胞通过椎间盘间隙到达被感染的肝细胞。
四. 总结
- 慢性HBV感染者免疫应答的异质性，无法通过对病毒学和临床参数的选择性分析来预测。
- 近期的研究进展为将免疫检测纳入临床研究提供了指导，但仍存在两个重要问题：
- 是否可以对血液样本进行有效地分析，或者是否需要进行肝活检？
- 慢乙肝免疫图谱的表征是否应该主要关注HBV特异性T细胞和B细胞，还是应包括更广泛的非抗原特异性免疫组分？
分析：
这篇综述文章深入浅出地介绍了慢性HBV感染对机体免疫系统的影响，为我们理解HBV感染的免疫学机制提供了新的视角。文章指出，HBV感染会对先天免疫和适应性免疫应答造成多方面的改变，并强调了慢性HBV感染者免疫应答的异质性。这为未来针对慢性HBV感染的治疗和预防提供了重要的理论基础。
建议：
- 针对慢性HBV感染的治疗和预防，应考虑个体化的免疫应答差异，制定更加精准的治疗方案。
- 未来研究应更加关注慢性HBV感染者免疫应答的异质性，并探索新的免疫检测方法，以更好地评估患者的免疫状况。
翻译：
文章中部分专业词汇和术语已经翻译成中文，例如：
- IFN：干扰素
- TLR：Toll样受体
- NK细胞：自然杀伤细胞
- CD8+ T细胞：细胞毒性T淋巴细胞
- CD4+ T细胞：辅助性T淋巴细胞
- HBsAg：乙肝表面抗原
- HBeAg：乙肝e抗原
- cccDNA：共价闭合环状DNA
总结：
这篇综述文章对慢性HBV感染的机体免疫应答改变进行了详细的阐述，为我们理解HBV感染的免疫学机制提供了新的视角，并为未来针对慢性HBV感染的治疗和预防提供了重要的理论基础。
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